Вазопрессин
Вазопрессин — пептидный гормон, высвобождаемый гипофизом в ответ на повышение осмолярности плазмы и снижение кровяного давления. Вазопрессин обладает антидиуретическими и вазопрес-сорными свойствами. Дефицит гормона проявляется в виде несахарного диабета.
Химическое строение и фармакокинетика
А. Структура. Вазопрессин — это нонапептид с кольцом из шести аминокислот и боковой цепью, состоящей из трех аминокислот. У людей и у большинства других млекопитающих в позиции 8 располагается аргинин, за исключением свиней и родственных видов, у которых вазопрессин содержит в позиции 8 лизин.
Б. Абсорбция, метаболизм и экскреция. Вазопрессин должен назначаться парентерально. Возможны внутривенный, внутримышечный или интраназальный пути введения. Период полувыведения АДГ из плазмы составляет приблизительно 20 минут. В почках и печени он подвергается катаболизму с восстановлением дисульфидных связей и расщеплением пептидов. Небольшое количество вазопрессина экскретируется с мочой в неизмененном виде, но почечный клиренс составляет менее 5% от клиренса креатинина и не отражает уровень гормона в плазме.
Фармакодинамика
Вазопрессин взаимодействует с двумя типами рецепторов. Vi-рецепторы найдены на клетках гладких мышц сосудов и регулируют вазоконстрикцию. V-рецепторы обнаружены в клетках почечных канальцев и опосредуют антидиуретическое действие за счет повышения водной проницаемости и реабсорбции воды в собирательных трубочках. Внепочечные У2-рецепторы вызывают высвобождение VIIIC - фактора коагуляции и фактора Виллебранда, так же как и снижение кровяного давления и периферического сопротивления.
Десмопрессина ацетат (DDAVP, 1-деамино-8-аргининвазопрессин) — синтетический аналог вазопрессина длительного действия с минимальной активностью и соотношением антидиуретического и прессорного эффекта, в 4000 раз превосходящим таковое у вазопрессина.
Клиническая фармакология
Вазопрессин и десмопрессин — альтернативные препараты выбора для лечения гипофизарного несахарного диабета. Назначение десмопрессина перед сном устраняет ночной энурез за счет снижения ночной продукции мочи. Десмопрессиновый тест может оценить концентрационную способность почек после длительной литиевой терапии. Инфузии вазопрессина эффективны в некоторых случаях кровотечений из варикозных вен пищевода и кровотечений при дивертикулезе кишечника. К сожалению, введение вазопрессина может вызвать вазоконстрикцию коронарных артерий.
Синтетические антагонисты вазопрессина изучаются для использования при вызванной им задержке воды.
Дозирование
Широко используются четыре препарата.
A. Водный вазопрессин. Синтетический водный вазопрессин — короткодействующий препарат для внутримышечного, подкожного и внутривенного введения. При преходящем несахарном диабете назначают 5-10 ЕД внутримышечно каждые 36 часов, при желудочно-кишечных кровотечениях — внутривенно со скоростью 0.1-0.5 ЕД/мин.
Б. Вазопрессина таннат, растворенный в масле. Масляный раствор вазопрессина танната—длительнодействующая форма для внутримышечного введения. Применяются дозы 2.5-5 ЕД каждые 24-72 час.
B. Лизинвазопрессин. Липрессин — интраназальный спрей короткого действия. Его впрыскивают по 2 ЕД глубоко в одну или обе ноздри каждые 4-6 часов.
Г. Десмопрессина ацетат. Это наиболее предпочтительный препарат для лечения хронического несахарного диабета. Десмопрессин может назначаться интраназально, внутривенно и подкожно. Интраназально вводятся 10-40 мкг (0.1-0.4 мл) ежедневно в 2-3 приема. У инъекционного десмопрессина биодоступность в десять раз больше, чем у интраназального. Инъекционно вводят 2-4 мкг (0.5-1 мл) ежедневно, разделенных на два приема.
При ночном энурезе назначают 10-20 мкг (0.1-0.2 мл) десмопрессина перед сном. Концентрационную способность почек можно оценить введением 20 мкг десмопрессина в каждую ноздрю. Нормальной реакцией считается поддержание в течение 8 часов осмолярности мочи выше 800 мОсм/кг.
Одобрено применение десмопрессина для коррекции коагулопатии при гемофилии типа А и болезни Виллебранда.
Токсичность и противопоказания
К побочным реакциям гормона относятся головные боли, тошнота, абдоминальные спазмы и аллергические реакции. Передозировка может вызвать гипонатриемию.
Вазопрессин применяют с осторожностью у пациентов с нарушениями коронарного кровообращения. Эффект вазопрессина потенцируют хлорпропамид, клофибрат и карбамазепин. При заложенности носа ингаляции вазопрессина могут быть неэффективны.
